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| 男性の不妊と酸化ストレス | |
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精子の受精能力には、精子の数と運動性が重要なファクターとされています。酸化ストレス（oxidative stress / 活性酸素種 Reactive Oxygen
Species：ROS）はこれらのファクターに影響を与えることが知られており、酸化ストレスの高い、あるいはDNA損傷レベルの高い男性では
不妊を生じやすいことが報告されています（Saalu LC: Pak J Biol Sci 13,p413-422,2010）。精子の成熟には、ROSレベルが十分低く保たれて
いることが必要であり、過剰なROSは精子の成熟（sperm capacitation）、先体反応（acrosome reactions）、運動性（motility）、
卵細胞膜（oolemma）と精子細胞膜の融合反応などに影響を与えるとされています。
精漿中のROSの主な発生源は未成熟な精子と白血球であるとされ、生成したROSは精子細胞膜において、脂質化酸化反応（lipid peroxidation）を
生じ、ダメージを与え、精子成熟の阻害、さらにはアポトーシスを惹起することがあります
（Ruder EHら: Curr Opin Obstet Gynecol 21,p219-222, 2009）。
【文献】： Ashok Agarwal, Anamar Aponte-Mellado, Beena J Premkumar, Amani Shaman and Sajal Gupta: The effects of oxidative stress on femalereproduction: a review. Reproduct Biol and Endocrinol 10,p49-79(2012) 出産、不妊と酸化ストレスとの関連性についての総説です。 Yasuda M, Ide H, Furuya K, Yoshii T, Nishio K, Saito K, Isotani S, Kamiyama Y, Muto S, Horie S: Salivary 8-OHdG: a useful biomarker for predicting severe ED and hypogonadism. J Sex Med 5(6),p1482-1491(2008) 唾液中の8-OHdG濃度は中年男性の重度のEDおよび性腺機能低下の有用なバイオマーカーになり得ることが 示唆されています。 Sakamoto Y, Ishikawa T, Kondo Y, Yamaguchi K, Fujisawa M: The assessment of oxidative stress in infertile patients with varicocele. BJU Int 101(12), p1547-1552(2008) 不妊症男性患者（無精子症および精子減少症）の精漿中8-OHdG濃度の測定例です。 |
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Muratori M, Tamburrino L, Marchiani S, Cambi M, Olivito B, Azzari C, Forti G, Baldi E: Investigation on the Origin of Sperm DNA Fragmentation: Role of Apoptosis, Immaturity and Oxidative Stress. Mol Med. 21,p109-122(2015). doi: 10.2119/molmed.2014.00158. 不妊には精子DNAの断片化が関与すると考えられています。精子を抗MDA抗体にて染色し、 フローサイトメトリー解析。精子DNAの断片化は、抗MDA抗体染色性と関連することが示されています。 |
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| 女性の不妊と酸化ストレス |
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卵母細胞から卵子への分化には、酸化ストレスが深く関わっていることが明らかにされつつある。卵母細胞は2回の減数分裂を経て
卵子を形成するが、第一減数分裂はROSの刺激により進行、一方、次のステップである第二減数分裂には抗酸化物質が関与する
（Behrman HRら: J Soc Gynecol Investig 8,S40-S42, 2001）。
排卵（ovulation）後に形成される黄体（corpus luteum）においても酸化ストレスの関与が報告されている。黄体期（luteal phase）の
初期〜中期にかけて抗酸化酵素の一つであるCu/Zn-SODレベルが上昇、黄体退行期では低下する。黄体退行期では過酸化脂質
（lipid peroxidation）の形成が観察されている。
また、加齢（aging）に伴う卵子の品質低下には、ミトコンドリアDNAの酸化損傷が関わっており、DNA酸化損傷マーカー
8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG)の増加が観察されている。
【文献】： Tamura H, Takasaki A, Miwa I, Taniguchi K, Maekawa R, Asada H, Taketani T, Matsuoka A, Yamagata Y, Shimamura K, Morioka H, Ishikawa H, Reiter RJ, Sugino N: Oxidative stress impairs oocyte quality and melatonin protects oocytes from free radical damage and improves fertilization rate. J Pineal Res 44(3), p280-287(2008) 濾胞液を対象とした研究例です。 |
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| 不妊関連疾患と酸化ストレスマーカー |
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子宮内膜症（Endometriosis） 子宮内膜症は、子宮内膜（endometrial tissue）が子宮内腔や子宮体部以外において増殖する疾患であり、不妊を伴うケースがある。 腹腔液中の脂質化酸化物（マロンジアルデヒド: MDA）、IL-6やTNF-α、IL-βといった 炎症性サイトカイン、IL-8やVEGFといった血管新生因子、MCP-1、酸化LDL（ox-LDL） 濃度の上昇が報告されている（Mier-Cabrera Mら:BJOG 118,p6-16,2010）。 子宮内膜症患者血漿において脂質過酸化マーカー：イソプラスタン 濃度の上昇も報告されている（Sharma I ら:Fertil Steril 94,p63-70,2010）。 また、Nアセチルシステイン（N-acetylcystein: NAC）やビタミンEといった抗酸化物質は子宮内膜組織の増殖を抑制する （Foyouzi N ら: Fertil Steril 82(Suppl 3),p1019-1022,2004）ほか、患者において 血清抗酸化レベルが低値を示すことが報告されている （Szczepanska Mら: Fertil Steril 79,p1288-1293,2003）。さらに、抗酸化物質を豊富に含む野菜果物の摂取は、子宮内膜症の発症リスクを 低減することが示唆されている（Parazzini Fら: Hum Reprod 19,p1755-1759,2004）。 多嚢胞性卵巣症候群（Polycystic ovary syndrome: PCOS） 排卵障害と多嚢胞性卵巣を特徴とする病態で、再生産可能年齢女性の約18％で発症するとされ、患者の90％は不妊となる。 主要な発症リスクはインシュリン抵抗性であり、酸化LDL（ox-LDL）濃度の上昇が 報告されている（Crist BLら: J Womens Health (Larchmt) 18,p795-801,2009）。 原因の明らかでない不妊（Unexplained infertility: UI） 避妊処置なしに性交しているカップルで12ヶ月以上経過しても妊娠しないもののうち、既存の不妊要因が否定されるケースのこと。 米国ではカップルの15％が該当するとされる。原因は明らかにされていないが、UI群において腹腔液（Peritoneal fluid: PF）の 過酸化脂質レベル（4-HNEおよびマロンジアルデヒド MDA）が高値を示すことが報告されている（Polak G ら: Ginekol Pol 72,p1316-1320,2001および Polak G ら: Ginekol Pol 70,p135-140,1999）。 |
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| 習慣性流産と酸化ストレス |
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3回以上連続で流産するケースを示す。50％の症例については原因が突き止められているが、残り50％については原因は
明らかにされていない。しかしながら、習慣性流産歴のある女性は、対照群に比べ血漿抗酸化物質レベル
（グルタチオン:GSH、ビタミンA/E、βカロテン）が
有意に低値を示すことが報告されている（Simsek M ら: Cell Biochem Funct 16,p227-231,1998）ほか、
抗酸化酵素レベル（グルタチオンペルオキシダーゼ:GPx、
スーパーオキサイドジスムターゼ:SOD、カタラーゼ）が低値を示すこと、
過酸化脂質（マロンジアルデヒド:MDA）レベルが高値を示すことが報告されている
（El-Far M ら: Clin Chem Lab Med 45,p879-883,2007）。 |
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老化／アンチエイジング／骨代謝 研究用マーカー 【製造元】：Kamiya Biomedical, USA |
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